提高急性有機磷中毒搶救成功率、降低病死率是醫藥衛生工作者面臨的艱巨任務。在合理應用傳統的解毒劑抗膽堿藥（阿托品等）和膽堿酯酶重活化劑（肟類）的同時，研究人員也在尋找治療有機磷中毒的新藥。現將近十幾年實驗研究發現有苗頭的藥物作一綜述，供研究和臨床應用參考。

????一、 腺苷受體激動劑

????腺苷是中樞神經系統內突觸傳遞和神經元活動的重要抑制性調節因子之一，它主要通過4種G-蛋白耦聯受體A₁、A_2a、A_2b和 A₃調節單胺類、興奮性氨基酸、NO、乙酰膽堿（Ach）等多種神經遞質的釋放。近幾年，荷蘭學者發現某些腺苷A₁受體激動劑能有效地對抗有機磷的急性毒性作用。

????1 選擇性腺苷受體激動劑：N ⁶-環戊基腺苷（CPA）為特異的選擇性腺苷A₁受體激動劑，可減少神經遞質Ach、多巴胺、激素和γ-氨基丁酸等從神經細胞釋放。van Helden激素等的研究表明：皮下注射梭曼（2LD ₅₀）染毒的大鼠在5～7min內出現中毒癥狀（流涎、驚厥、呼吸窘迫），在17～28min內全部死亡；但在染毒后1min肌內注射CPA(2mg/kg)，不僅有效地控制了中毒癥狀的產生，并且明顯延長了動物存活時間（>24h）。高效液相色譜法測定大鼠腦微透析液發現，CPA抑制了腦細胞Ach的釋放和蓄積。Bueters等用同樣的方法觀察CPA對沙林、塔崩、VX和對硫磷染毒大鼠的療效。未治療的各組染毒大鼠全部死亡，平均存活10～94min。用CPA治療后，塔崩染毒大鼠未出中毒癥狀，沙林染毒大鼠中毒癥狀明顯減輕，兩組動物全部存活。但CPA不能對抗VX和對硫磷的毒性作用：用CPA治療后，VX染毒動物僅見流涎減輕，對硫磷染毒組5只大鼠僅1只存活>24h。腦組織微透析液分析發現：沙林染毒后用CPA治療的大鼠細胞外Ach水平僅輕微升高，而未用CPA治療的大鼠染毒后10min細胞外Ach水平增加了11倍；VX染毒組無論是否用CPA治療，Ach水平均增加了18倍。此外，未用CPA治療的沙林染毒大鼠腦紋狀體AchE活力僅剩原活力的1.1％±0.3％，CPA治療的大志紋狀體AchE活力則為9.9％±3.7％；而用和未用CPA治療的VX染毒組大鼠腦AchE活力（紋狀體10％、海馬1％）均明顯抑制。表明，塔崩和沙林染毒動物存活率提高和中毒癥狀減輕與腦Ach蓄積明顯減少及AchE活力得到一定程度的保護有關。作者解釋CPA能對抗塔崩、沙林和梭曼的毒作用而對VX和對硫磷中毒無效的原因如下：（1）VX和對硫磷在體內比沙林等神經毒劑的傾瀉穩定性高、代謝慢，而且對硫磷可部分轉化成對氧磷，而對氧磷是很強的AchE抑制劑；（2）除了抑制AchE活力外，有機磷可通過直接與毒蕈堿（M）、煙堿（N）和谷氨酸受體相互作用來影響其他遞質系統，VX和對硫磷可能存在其他毒性機制而影響CPA介導的保護作用；（3）CPA可延遲塔崩、沙林和梭曼進入中樞神經系統時間，并降低其在腦中的生物利用度。

????2 非選擇性腺苷受體激動劑：van Helden等發現，5只大鼠皮下注射梭曼（2LD₅₀）后1min，肌內注射非選擇性腺苷受體激動劑5’-N-乙酰碳氧胺腺苷（NECA）0.1mg/kg，能延緩或控制中毒癥狀的出現，其中2只大鼠存活>24h，另3只大鼠存活達33～90min，而未給予NECA的